2022年1月16日，智翔金泰GR1803注射液的临床试验申请（IND）获得了NMPA的默示许可，用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。该候选产品应是一款靶向BCMAxCD3的双抗药物。

重庆智翔金泰生物制药有限公司是智翔（上海）医药科技有限公司下属的子公司。目前已通过NMPA批准进入临床阶段的产品有：EGFR单抗GR1401注射液、IL-17A单抗GR1501注射液以及重组人源化抗PD-L1单抗GR1405注射液。

BCMAxCD3，双抗靶点里优势何在

在双抗靶点的选择上，全球各大研发药企的选择可谓是百花齐放。PD-1/L1、CTLA-4、EGFR、CD3、CD19、4-1BB、c-Met、HER2等靶点均有出现在各类组合中，其作用机制包括细胞桥接、双靶点阻断、双免疫细胞靶点强化协同和促蛋白复合体生成四类。其中较为经典的包括PD-1xCTLA-4、CD19xCD3、EGFRxc-Met等。

BCMA/CD3作用机制

BCMA（B细胞成熟抗原）是成熟B细胞表面的重要标志物之一，在所有MM细胞上高度表达，并且不在其它正常组织中表达（除了浆细胞），因而也成为MM患者新型治疗策略开发中极为火热的一个靶点。

而CD3分子是T细胞重要的表面抗原标志，可以与TCR以非共价键结合形成TCR-CD3复合物。CD3抗体识别抗原表位位于CD3复合物的ε链，可将TCR与抗原结合后产生的活化信号传递到细胞内，诱导T细胞活化，进而杀伤肿瘤细胞。

因此，BCMA和CD3两个靶点的结合，能够起到细胞桥接作用，引导免疫细胞识别杀伤肿瘤细胞。以强生靶向BCMA/CD3的Teclistamab为例，其作用是使具有肿瘤杀伤作用的T细胞聚集于表达BCMA的MM细胞周围，从而使T细胞能够被激活并重新定向杀死BCMA阳性癌细胞。

此类作用机制为细胞桥接的双抗在设计两条抗原结合臂时，设计成一条与肿瘤抗原结合，另一条与效应细胞（常用T细胞和NK细胞）上的抗原结合，从而达到激活效应细胞重新识别和清除肿瘤细胞的作用。

2020年ASH年会上展示的数据就表明，双特异性抗体可避免CAR-T治疗的一些严重毒性，并且通过避免连续给药和住院治疗的需要，提供了比第一代双特异性抗体更方便的剂量，或将成为CAR-T疗法不容忽视的一个竞争对手。

BCMAxCD3双抗近期进展

目前上市且在市的三款双抗中，安进/阿斯利康的CD19xCD3双抗Blincyto也是该类机制。百济神州经安进授权引进了Blincyto，并已于2020年12月成功获得NMPA的批准上市，其适应症为成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。

面对双抗靶点的诸多选择，市场对BCMAxCD3已验证的作用机制和已有获批的成熟靶点仍具一定的信心。

2021年12月，强生向FDA递交BCMAxCD3双抗Teclistamab的上市申请，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）。若通过，将成为全球首个上市的BCMAxCD3双抗。

2021年2月，辉瑞在研的、靶向BCMA和CD3的双特异性抗体PF-06863135启动了关键2期试验，该药物已被美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道资格（FTD）。艾伯维、再生元等也有在研产品、

国内已有百济神州、鲁南制药、岸迈生物和康诺亚四家企业先后申报了BCMAxCD3双抗的IND申请，均集中在2020年和2021年。

虽然CD3已经是较为成熟的双抗靶点，不过其高亲和力和Fc介导的免疫效应带来的细胞因子风暴依然是细胞桥接机制的双抗需面对的最大毒副作用。已申报的多家BCMAxCD3双抗候选药物谁能占据市场转化的优势，还有待具体的临床有效性和安全性的数据作为强力支持。

本篇内容来源为第三方转载，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理